O embrião para o projeto do Parque Tecnológico Binacional de Santana do Livramento iniciou em 2017, quando foi criado um grupo de trabalho envolvendo agentes públicos e representantes de instituições de ensino superior. Nele, foram reunidas universidades uruguaias, como a Universidad Tecnológica del Uruguay (Utec), e brasileiras, incluindo, além da Unipampa, escolhida entre os membros para apresentar o projeto ao Mercosul, o Instituto FederalSul-Rio-Grandense (IFSul) e a Universidade Estadual do Rio Grande do Sul (Uergs).
IFRS, Uergs e Unipampa são algumas das instituições com campi instalados nas regiões da Campanha, Fronteira Oeste e Centro-Sul. Além da iniciativa binacional na qual estão envolvidas, elas possuem projetos próprios com os quais promovem a ciência, a tecnologia e a inovação — como o Parque Científico e Tecnológico do Pampa (Tecnopampa), da Unipampa.
Na Região Sul, outras instituições se destacam. A Universidade Federal de Pelotas (UFPel), desenvolve diversos projetos no Tecnosul - Pelotas Parque Tecnológico e a Universidade Federal do Rio Grande (Furg) tem uma forte atuação no Oceantec - Parque Científico e Tecnológico. Em toda a macrorregião, universidades e centros universitários contribuem para a formação profissional da população. Entre elas, instituições comunitárias como o Centro Universitário da Região da Campanha (Urcamp) e a Universidade Católica de Pelotas (Ucpel), e particulares.